La investigación ha indicado que las células beta pancreáticas, típicamente observadas en estudios relacionados con la diabetes tipo 1 (T1D), pueden eliminarse para predisponer la aparición de la enfermedad.
Thompson et al. han hecho un descubrimiento interesante, sugiriendo que un categoría específico de células beta experimenta senescencia y favorece la aparición de la enfermedad.
La matanza de las células beta envejecidas mediante inhibidores de moléculas pequeñas puede detener eficazmente la progresión de la T1D.
- Las células beta en ratones NOD T1D experimentan senescencia.
- Las células beta envejecidas desarrollan un fenotipo secretor asociado a la senescencia.
- Las células beta envejecidas aumentan la expresión de Bcl-2, y los compuestos dirigidos a
- Células senescentes pueden desencadenar su crimen celular programada.
- Preservar la masa de células beta y predisponer la diabetes mediante la matanza de
- Células beta senescentes.
La diabetes de tipo 1 (T1D) es una enfermedad autoinmune específica que afecta al páncreas y provoca altos niveles de azúcar en crimen.
Páncreas y provoca niveles elevados de azúcar en crimen. Esto ocurre porque se produce una pérdida paulatino de células beta pancreáticas. La enfermedad se debe a la destrucción inmunitaria de las células beta.
Pero aún no se sabe con certeza si las células beta desempeñan un papel activo en el avance de la enfermedad.
En este estudio, los investigadores especulan que a lo espacioso de la progresión de la T1D en en modelos de investigación y en el maniquí de ratón NOD, un categoría específico de células beta experimenta un proceso de secreción asociado a la senescencia
.
Las células beta senescentes aumentan la expresión del mediador pro-supervivencia Bcl-2.
La exposición de ratones NOD a inhibidores de Bcl-2 eliminó específicamente estas células sin afectar a los niveles de los tipos de células inmunitarias asociadas a la enfermedad. Sorprendentemente, el cese de las células beta senescentes detuvo eficazmente la destrucción de las células beta por el sistema inmunitario, previniendo así la aparición de la enfermedad.
Sistema inmunitario, previniendo en última instancia la aparición de la diabetes. Los resultados del estudio implican que el envejecimiento de las células beta podría desempeñar un papel crucial en el avance de la diabetes de tipo 1 (T1D). Estos resultados sugieren que la matanza de las células beta senescentes podría ser una logística novedosa para combatir la diabetes tipo 1. Senescentes podría ser una logística novedosa en el contexto de la DMT1.
Péptido FOXO4-DRI: Miofibroblasto
En este estudio, investigamos el impacto de FOXO4-DRI en un maniquí de ratón de fibrosis pulmonar inducida por bleomicina (BLM)." Así comentó un estudio de investigación que sugiere que FOXO4-DRI, al igual que el compuesto Pirfenidona, puede acortar las células senescentes.
Las investigaciones pretenden que además puede disminuir la expresión de senescence-fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP) y aliviar los cambios morfológicos y la colágeno causados por la BLM. Adicionalmente, se ha planteado la hipótesis de que FOXO4-DRI aumentar la proporción de células epiteliales alveolares de tipo 2 (AEC2) y fibroblastos, mientras que de miofibroblastos en un maniquí de ratón de fibrosis pulmonar inducida por bleomicina (BLM).
Los experimentos in vitro han sugerido que FOXO4-DRI puede eliminar los miofibroblastos inducidos por TGF-β inducidos por TGF-β que las líneas celulares de fibroblastos de pulmón de ratón. El posible impacto de FOXO4-DRI sobre la actividad de los miofibroblastos parece deber disminuido la interacción entre la matriz extracelular (MEC) y sus receptores en la fibrosis pulmonar (FP) inducida por BLM.
Y lo que es más importante, FOXO4-DRI resulta prometedor para mejorar la FP inducida por BLM en ratones y podría ayudar a acortar la fibrosis pulmonar inducida por BLM. En ratones y podría ser un enfoque viable en estudios relacionados con la FP.
Se cree que la diferenciación de los fibroblastos en miofibroblastos es crucial para depositar la matriz extracelular (MEC).
En este estudio, FOXO4-DRI ha sugerido una viejo propensión a eliminar miofibroblastos en entornos de laboratorio.
El aumento de la expresión de la proteína FOXO4 en células estimuladas por TGF-β puede ofrecer una explicación potencial del impacto de FOXO4-DRI. La formación de ECM además requiere la secreción de proteínas ECM. La ECM se logra a través de un preciso que comienza con la colocación de filamentos de fibronectina sobre la superficie celular, lo que se conoce como formación fibrilar.
En este estudio, se planteó la hipótesis de que la principal proteína ECM se regula a la descenso de forma significativa por FOXO4-DRI, lo que conduce a una reducción del escalón de FP. Así, los investigadores pueden resumir cómo FOXO4-DRI funciona en la FP inducida por BLM de la ulterior guisa: El péptido FOXO4-DRI parece eliminar eficazmente las células senescentes, disminuyendo la permiso de señales inflamatorias de estas células.
Esta reducción de la inflamación ayudó a proteger a las células vecinas del daño causado por la fibrosis pulmonar inducida por BLM. Adicionalmente, FOXO4-DRI tendió a dirigirse y eliminar los miofibroblastos, disminuyendo la producción de proteínas secreto de la matriz extracelular (MEC). Esta reducción en la formación de ECM en última instancia inhibe la interacción entre la ECM y sus receptores, proporcionando un viejo alivio de la fibrosis pulmonar inducida por BLM.
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Referencias
– [i] Tan, Huishi, et al. «Envejecimiento, senescencia celular y enfermedad renal crónica:
Positivo Evidence». Current Opinion in Nephrology & Hypertension, vol. 31, no. 3,
9 feb. 2022, pp. 235-243, 10.1097/mnh.0000000000000782.
– [ii] Thompson, Peter J., et al. «Targeted Elimination of Senescent Beta Cells Prevents
Type 1 Diabetes». Cell Metabolism, vol. 29, no. 5, mayo de 2019, pp. 1045-1060.e10,
– [iii] Han, Xiaodan, et al. «FOXO4 Peptide Targets Myofibroblast Ameliorates
Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis in Mice through ECM-Receptor Interaction
ECM-Receptor». Journal of Cellular and Molecular Medicine, vol. 26, nº 11, 5 de mayo de 2022, pp.
3269-3280, 10.1111/jcmm.17333.
– [iv] Culley, Miranda K., y Stephen Y. Chan. «Endothelial Senescence: A New Age in
Pulmonary Hypertension». Circulation Research, vol. 130, nº 6, 18 mar. 2022, pp.
928–941, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35298304/, 10.1161/CIRCRESAHA.121.319815.
– [v] Liu H, Wang L, Weng X, Chen H, Du Y, Diao C, Chen Z, Liu X. Inhibition of Brd4
alivia la apoptosis y el estrés del retículo endoplásmico inducidos por la detrimento por isquemia/reperfusión renal
retículo endoplásmico mediante el retiro del estrés oxidativo inconcluso por FoxO4. Redox Biol. 2019
Jun;24:101195. doi: 10.1016/j.redox.2019.101195. Epub 2019 abr 11. PMID:
31004990; PMCID: PMC6475721.