Los investigadores Juan Carlos Montero Gonzálezdel Instituto de Investigaciones Biomédicas de Salamanca (Ibsal), y Atanasio Pandiella Alonso, del Centro de Investigación del Cáncer, con la participación del grupo de Alberto Muñoz Terol, del Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale de Madrid Descubrieron que un nuevo fármaco contra un transportador de aminoácidos es eficaz en el cáncer de colon.
Según informó este miércoles Usal, el trabajo se basa en la descubrimiento previo de que los tumores de colon “producen grandes cantidades de una subunidad transportadora de aminoácidos llamada ‘CD98hc'”. Este hallazgo promovió el desarrollo de un anticuerpo modificado que ataca específicamente las células tumorales del cáncer de colon. El equipo de investigación descubrió una nueva diana terapéutica en la superficie de las células tumorales y contra ella se desarrolló un fármaco del tipo ‘ADC’, que fue ser “muy poderoso y específico” para este tipo de tumor.
«La necesidad de incorporar nuevos fármacos dirigidos al cáncer de colon llevó a nuestro grupo a evaluar si ‘CD98hc’ podría ser una buena diana terapéutica en este tipo de tumores», indicó el doctor Montero.
En primer lugar, se analizaron los niveles de expresión de ‘CD98hc’ en el tejido tumoral y normal de pacientes con cáncer de colon. En estos experimentos Se observó que la cantidad de ‘CD98hc’ en las células tumorales de colon fue mucho mayor que en las células no tumorales. «Esta diferencia en la expresión de ‘CD98hc’ entre la célula tumoral y la célula sana permite actuar preferentemente sobre la célula tumoral utilizando, por ejemplo, anticuerpos específicos contra esa proteína. Para ello se desarrolló un ‘ADC que reconocía específicamente ‘CD98hc'”, añadió.
Una vez que penetra en el interior de la célula, el ‘ADC’ provoca la muerte de la célula tumoral. «Debido a la efectividad clínica que están teniendo este tipo de fármacos en otras patologías y la efectividad que tuvo el ‘ADC’ frente al ‘CD98hc’ generado por nuestro grupo en cáncer de mama, decidimos evaluar el potencial de este ADC en cáncer de colon» dijo la Dra. Pandiella.
“En estos experimentos se observó”, según el Dr. Montero, “Que este ‘ADC’ tenía una actividad antitumoral potente y específica contra las células de cáncer de colon”. El ‘ADC’ contra la proteína ‘CD98hc’ “no sólo impidió que las células tumorales proliferaran, sino que también provocó su muerte, reduciendo el tamaño del tumor”.
Estos estudios se complementaron con el trabajo del grupo madrileño, que trabaja con organoides, que son modelos experimentales derivados de pacientes. Se evaluó la eficacia antitumoral y la toxicidad de ‘ADC’ frente a ‘CD98hc’ en varios organoides generados a partir de tejido tumoral normal y de colon de pacientes con cáncer de colon.
«En estos estudios pudimos comprobar que el fármaco dirigido contra la proteína ‘CD98hc’ impidió el crecimiento de organoides tumorales. y, además, su efecto fue mínimo en organoides sanos. Estos resultados indican que este nuevo fármaco podría atacar de forma más selectiva el tejido tumoral en comparación con el tejido sano, mitigando los efectos secundarios”, explicó el Dr. Alberto Muñoz.
En definitiva, destacó Pandiella, “Los resultados obtenidos con este nuevo fármaco dirigido contra ‘CD98hc’ en los diferentes modelos preclínicos de cáncer de colon abren la puerta a su posible evaluación en ensayos clínicos”. Por otro lado, se consideró necesario mencionar que la proteína ‘CD98hc’ también se expresa altamente en otro tipo de tumores, además del cáncer de colon y de mama. Por tanto, el uso de fármacos dirigidos contra esta diana podría resultar útil en otras patologías.
El estudio tenía financiamiento por el Instituto de Salud Carlos III, el Ministerio de Ciencia e Innovación, la Consejería de Educación de la Junta de Castilla y León, y entidades privadas como CRIS Contra el Cáncer, UCCTA, ALMOM o ACMUMA.